ПОЗНАВАТЕЛЬНОЕ

Сила воли ведет к действию, а позитивные действия формируют позитивное отношение

Как определить диапазон голоса - ваш вокал

Игровые автоматы с быстрым выводом

Как цель узнает о ваших желаниях прежде, чем вы начнете действовать. Как компании прогнозируют привычки и манипулируют ими

Целительная привычка

Как самому избавиться от обидчивости

Противоречивые взгляды на качества, присущие мужчинам

Тренинг уверенности в себе

Вкуснейший "Салат из свеклы с чесноком"

Натюрморт и его изобразительные возможности

Применение, как принимать мумие? Мумие для волос, лица, при переломах, при кровотечении и т.д.

Как научиться брать на себя ответственность

Зачем нужны границы в отношениях с детьми?

Световозвращающие элементы на детской одежде

Как победить свой возраст? Восемь уникальных способов, которые помогут достичь долголетия

Как слышать голос Бога

Классификация ожирения по ИМТ (ВОЗ)

Глава 3. Завет мужчины с женщиной

Оси и плоскости тела человека - Тело человека состоит из определенных топографических частей и участков, в которых расположены органы, мышцы, сосуды, нервы и т.д.

Отёска стен и прирубка косяков - Когда на доме не достаёт окон и дверей, красивое высокое крыльцо ещё только в воображении, приходится подниматься с улицы в дом по трапу.

Дифференциальные уравнения второго порядка (модель рынка с прогнозируемыми ценами) - В простых моделях рынка спрос и предложение обычно полагают зависящими только от текущей цены на товар.

Фармакокинетика ипратропия бромида 3 страница

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ

ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ

Антацидные средства

Антацидные (anti — против, acidum — кислота) средства — ЛС, снижающие кислотность желудочного содержимого путём нейтрали­зации соляной кислоты. Согласно выражению Б.Е. Вотчала, «щёло­чи подметают желудок».

Применяют следующие антацидные препараты: алгелдрат + маг­ния гидроксид, алюминия фосфат, кальция карбонат + магния кар­бонат, сималдрат, гидроталцит и др. Ранее в качестве антацидов ши­роко использовали натрия гидрокарбонат и кальция карбонат.

К антацидам предъявляют следующие требования:

• быстрое развитие эффекта для купирования боли, изжоги, дис­комфорта в области желудка, спазма привратника, нормализации моторики желудка и прекращения поступления соляной кислоты в начальные отделы двенадцатиперстной кишки;

• большая кислотная (буферная) ёмкость;

• способность поддерживать рН желудочного содержимого на зна­чениях 4,0-5,0 (концентрация Н⁺ при этом снижается на 2-3 поряд­ка, что достаточно для существенного подавления протеолитической активности желудочного сока);

• безопасность;

• экономическая доступность;

• хорошие органолептические свойства.

Эффективность антацидных препаратов оценивают по количеству миллиэквивалентов соляной кислоты, нейтрализуемых «стандартной» дозой препарата. Обычно это 1 г твёрдой и 5 мл жидкой лекарствен­ной формы, способной поддерживать содержимое желудка при рН 3,5-5 в течение 15-30 мин. Следует учитывать, что высокие значе­ния кислотности желудочного сока сами по себе не служат показа­нием к применению антацидных средств. При их выборе необходи­мо учитывать, что большинство антацидов не влияет на количество и кислотность выделяемого желудочного сока.

Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях ... •♦■ 407

Различают системные (всасываются в ЖКТ) и несистемные (не всасываются в ЖКТ) антацидные ЛС. Антацидные препараты под­разделяют также на анионные (натрия гидрокарбонат, кальция кар­бонат) и катионные (гели гидроксидов алюминия и магния). Кроме того, выделяют антациды нейтрализующие и нейтрализующе-обво-лакивающе-адсорбирующие (например, алгелдрат, алгелдрат + маг­ния гидроксид, алюминия фосфат).

Системные антацидные средства

К этой группе относят натрия гидрокарбонат и натрия цитрат. Препараты быстро вступают в реакцию и нейтрализуют соляную кис­лоту желудка, что приводит к уменьшению активности пепсина и ус­транению прямого раздражающего действия на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки. Они хорошо растворимы в воде, быстро всасываются и при частом применении приводят к раз­витию некомпенсированного метаболического алкалоза, особенно быстро развивающегося при нарушении выделительной функции почек. Повышенная экскреция бикарбоната натрия приводит к още­лачиванию мочи, что может способствовать развитию фосфатного нефролитиаза. В связи с системным действием натрия гидрокарбо­нат в качестве антацидного средства применяют только для экстрен­ного купирования изжоги.

Несистемные антацидные средства

Эта группа включает кальция карбонат, магния оксид, магния кар­бонат, алгелдрат, кальция фосфат и др.

Препараты этой группы нерастворимы в воде, в незначительной степени всасываются из ЖКТ и не вызывают изменений КЩС. Эф­фекты несистемных антацидных средств развиваются медленнее, чем системных, однако они продолжаются дольше. Действие пре­паратов длится от 40 мин до 3-4 ч, поэтому при гастритах или яз­венной болезни желудка их назначают не менее 6 раз в сутки через 1-1,5 ч после еды или перед появлением «голодных» болей. Для оп­тимального назначения антацидного препарата следует учитывать, что 1 г алюминия гидрохлорида снижает кислотность 250 мл 0,1 н раствора НС1 до значений рН=4,0, 1 г магния оксида — 432 мл 0,1 н раствора НС1 до рН=3,5, 1 г натрия гидрокарбоната — 400 мл 0,1 н

408 ♦ Клиническая фармакология -О- Часть II ■♦• Глава 20

раствора НС1 до рН=5—6, 1 г магния карбоната — 200 мл 0,1 н раство­ра НС1 до рН=4-5.

Гель гидроокиси алюминия, как и другие гели, обладает вяжущи­ми, адсорбирующими и смягчающими свойствами, образует защит­ное покрытие на язвенной поверхности, может адсорбировать по­вреждающие субстанции (например, токсины, газы, бактерии). Важное свойство антацидов, содержащих алюминий, — способность адсорбировать жёлчные соли, попадающие в просвет желудка путём рефлюкса из двенадцатиперстной кишки.

Антацидная активность препаратов представлена в табл. 20-1.

Таблица 20-1. Сравнительная антацидная активность лекарственных средств

*Антикислотную активность Л С измеряют в его количестве (г), необходи­мом для нейтрализации 50 ммоль ионов водорода.

Показания

Лечение и профилактика обострений язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, лечение пептических язв пищевода, рефлюкс-эзофагитов, гастритов с повышенной желудочной секреци-

Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях ... -0* 409

ей. симптоматических язв (желудка, двенадцатиперстной кишки и других отделов ЖКТ); профилактика желудочно-кишечных кровоте­чений при длительном лечении, например, НПВС, глюкокортикои-дами; устранение синдромов гипертонуса привратника при резком повышении желудочной секреции, профилактика стрессорных язв при интенсивной терапии.

Побочные эффекты и противопоказания

Препараты кальция и алюминия вызывают запор, соли магния могут оказать послабляющее действие. При приёме кальция карбо­ната может развиться гиперкальциемия. При приёме больших доз антацидов и высоком содержании кальция в пище возможно разви­тие «молочно-щелочного синдрома» (сочетание гиперкальциемии и почечной недостаточности с признаками алкалоза), проявляющего­ся слабостью, тошнотой, рвотой, головной болью, увеличением со­держания в сыворотке крови кальция, креатинина. В острой форме этот синдром может развиться через неделю после лечения раство­римыми антацидными препаратами. Многие антацидные препара­ты содержат ионы натрия и при сердечной или почечной недоста­точности могут вызвать появление отёков. При приёме препаратов, содержащих алюминий, возможно развитие энцефалопатии. Алю­миния гидроокись (но не алюминия фосфат) может связывать в кишечнике ионы фтора, что служит одним из факторов развития ос-теопороза.

Антациды противопоказаны при выраженных нарушениях функ­ций почек, повышенной чувствительности к компонентам препарата.

Лекарственное взаимодействие

Антацидные средства улучшают всасывание в желудке слабых ос­нований (например, пропранолола, триметоприма, хлорпромазина) и ухудшают — слабых кислот (например, сульфаниламидов, бар­битуратов). Антацидные средства замедляют также всасывание пре­паратов железа, НПВС, блокаторов гистаминовых Н₂-рецепторов, (3-адреноблокаторов, тетрациклина, изониазида, фенитоина, фтор-содержащих ЛС. Ощелачивание мочи может привести к уменьше­нию активности некоторых антибиотиков в мочевыводящих путях (см. также главу «Взаимодействие лекарственных средств» и Прило­жение, табл. 2).

410 <> Клиническая фармакология -0* Часть II •♦• Глава 20

Ингибиторы протонного насоса

Каталитическая субъединица протонного насоса Н⁺,К⁺-АТФаза участвует в заключительной стадии секреции соляной кислоты в па­риетальных клетках желудка.

Ингибиторы протонного насоса (например, омепразол, лансоп-разол, пантопразол, рабепразол, эзомепразол) специфически угне­тают этот фермент. Большинство препаратов является пролекарства-ми, приобретающими фармакологическую активность в париетальной клетке. Эти ЛС — слабые основания, накапливаются во внутрикле­точных канальцах париетальных клеток, связывают Н⁺ и претерпе­вают значительные внутримолекулярные перестройки, превращаясь в конечном итоге в собственно ингибитор, необратимо взаимодей­ствующий с SH-группами белка на апикальной мембране клетки. При связывании двух молекул ингибитора с одной молекулой Н⁺,К⁺-АТФазы образуется необратимый «блок» и секреция кислоты вос­станавливается лишь после поступления в клетку новых молекул фер­мента. Лансопразол в отличие от омепразола блокирует фермент обратимо, активность Н⁺,К⁺-АТФазы может быть восстановлена кле­точным глутатионом.

Для проявления активности ингибиторов протонного насоса не­обходимы следующие условия:

• низкие значения рН в секреторных канальцах париетельных клеток;

• локализация Н⁺,К⁺-АТФазы в мембране канальцев, отделённых от нейтральной цитоплазмы клеток;

• достижение необходимой концентрации протонированного ин­гибитора в кислотных канальцах;

• химическое превращение пролекарства в сульфенамид, ингиби-рующий Н⁺,К⁺-АТФазу.

Восстановление активности Н⁺,К⁺-АТФазы происходит по мере синтеза новых молекул фермента, и длительность действия препара­та зависит от скорости обновления фермента (50% молекул Н⁺,К⁺-АТФазы обновляется у человека в течение 30-48 ч).

Особенности действия ингибитора протонного насоса следующие:

• он превращается в ингибитор лишь в кислой среде;

• мишени действия ингибитора — SH-группы протонного насоса, расположенные в люминальном пространстве желудка.

После приёма внутрь антисекреторный эффект ингибиторов про­тонного насоса развивается в течение 1 ч и достигает максимума че-

Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях ... ♦ 411

рез 2 ч. При курсовом лечении постоянный эффект развивается че­рез 4 дня, затем он не усиливается. После ежедневного приёма в дозе 20 мг в течение 7 дней омепразол угнетает секрецию соляной кисло­ты более чем на 95%, восстановление секреции происходит через 4— 5 дней после отмены препарата. Омепразол не угнетает секрецию пеп­сина в той же степени, что соляной кислоты. Пантопразол, в отличие от омепразола и лансопразола, более устойчив в кислой среде и в меньшей степени взаимодействует с системой цитохрома Р450.

фармакокинетика

Препараты этой группы относительно неустойчивы в кислой сре­де, поэтому их выпускают в виде капсул, таблеток, покрытых обо­лочкой, или порошка для приготовления раствора для инфузий.

Максимальная концентрация в крови омепразола при приёме в виде капсул достигается через 0,5 ч. Значения максимальной кон­центрации и площадь под кривой «концентрация-время» увели­чиваются при повышении дозы и после повторных приёмов оме­празола, что связано с повышением его биодоступности вследствие антисекреторной активности. Скорость всасывания и метаболизм ин­гибиторов протонной помпы варьируют (вследствие генетического полиморфизма CYP2C19). Биотрансформация омепразола происхо­дит при участии изоферментов CYP2C19 и CYP3A4 цитохрома Р450. В связи с эффектом первого прохождения через печень биодоступ­ность препарата невысокая и возрастает при увеличении дозы (40,3% при приёме 10 мг, 58,2% — 40 мг, 96,9% — 90 мг), что предполо­жительно связано с насыщением ферментов первой ступени мета­болизма или улучшением всасывания вследствие антисекреторной активности.

Нет необходимости в уменьшении дозы ингибиторов протонного насоса при нарушении функций почек, печени или у пациентов по­жилого возраста.

Омепразол практически полностью подвергается биотрансформа­ции с образованием неактивных омепразола сульфона, омепразола сульфида, гидроксиомепразола (пик концентрации метаболитов в плазме крови достигается через 2 ч). Препарат быстро элиминирует­ся, Tj составляет 0,5-1,5 ч.

Следует отметить, что для ингибиторов протонного насоса харак­терна функциональная кумуляция, т.е. накопление антисекреторно­го эффекта.

412 ■♦- Клиническая фармакология ♦ Часть II ♦ Глава 20

Показания и режим дозирования

Основные показания — язвенная болезнь желудка и двенадцати­перстной кишки в стадии обострения, симптоматические, в т.ч. сте­роидные, язвы желудка, хронический гастрит, при необходимости эрадикации Helicobacter pylori (в составе комбинированных схем), рефлюкс-эзофагит, синдром Золлингера-Эллисона.

При обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка омепразол назначают в дозе 20-40 мг/сут (у 90% больных происходит заживление язвенного дефекта в течение 4 нед и 30-40 дней соответственно). Для профилактики рецидива язвенной бо­лезни омепразол применяют в дозе 20 мг (лансопразол — по 30 мг) 3 раза в неделю в течение 4 нед. При синдроме Золлингера-Эллисо­на омепразол сначала назначают по 60 мг 1 раз в сутки, по показани­ям дозу можно повысить до 120 мг в сутки. При назначении омепра-зола в суточной дозе, превышающей 80 мг, его следует принимать 2 раза в сутки. Курс лечения обычно равен 2-8 нед.

Побочное действие

Препараты этой группы могут вызвать тошноту, диарею, головную боль, головокружение, кожную сыпь, редко импотенцию, гинекома­стию, симптомы приступа подагры, слабость, онемение пальцев, на­сморк. При очень длительном непрерывном применении ингибито­ров протонного насоса предположительно возможно уменьшение синтеза защитного гексозаминсодержащего муцина в желудке.

Лекарственное взаимодействие

Омепразол замедляет элиминацию ЛС, метаболизируемых в пече­ни в результате микросомального окисления с участием изофермен-тов цитохрома Р450 CYP2C19, CYP3A4 (например, диазепама, фени-тоина, непрямых антикоагулянтов). Омепразол на 10% уменьшает клиренс теофиллина. Ингибиторы протонного насоса замедляют вса­сывание ЛС, относящихся к слабым кислотам, и ускоряют всасы­вание оснований. Сукральфат снижает биодоступность омепразола на 30%, поэтому принимать эти препараты следует с интервалом 30-40 мин. Антациды замедляют и уменьшают всасывание ингибиторов протонного насоса, поэтому их следует назначать за 1 ч до или через 1-2 ч после приёма лансопразола.

Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях ... •♦■ 413

Блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов

К блокаторам гистаминовых Н₂-рецепторов относят циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин. По химической структуре эти ЛС отличаются от гистамина «утяжелённой» ароматической частью или изменением алифатических радикалов. Основу молекулы циметиди-на составляет имидазольный гетероцикл, другие вещества являют­ся производными фурана (ранитидин) или тиазола (фамотидин, низатидин).

Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты

Блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов специфически конкури­руют с гистамином за Н₂-рецепторы и практически не оказывают вли­яния на эффекты, опосредованные стимуляцией гистаминовых Hj-рецепторов. Главный эффект ЛС этой группы — снижение базальной, ночной и стимулированной (например, гистамином, гастрином, ко­феином, приёмом пищи) секреции соляной кислоты в желудке. Эф­фект препаратов дозозависим, в больших дозах они практически полностью угнетают секрецию соляной кислоты. Циметидин в дозе 400 мг ингибирует секрецию соляной кислоты на 83—97%, в дозе 200 мг — на 70% (для сравнения: 1 мл 0,1% раствора атропина суль­фата угнетает секрецию соляной кислоты на 33,4%, 1 мл 0,1 % раствора метацина — на 30,2%). Препараты этой группы, как правило, не ока­зывают существенного влияния на моторику желудка. Циметидин бо­лее эффективен при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, чем желудка. При язве пилороантральной области желудка цимети­дин целесообразно назначать при наличии повышенной секреции, а при язве тела желудка — при нормальной кислотообразующей функ­ции. При язве желудка, развившейся на фоне гистаминорефрактер-ной ахлоргидрии, циметидин не показан.

При повторных введениях толерантность не развивается, однако у некоторых больных язвенной болезнью желудка возможна рефрак-терность к действию препаратов этой группы. Курсовое применение блокаторов гистаминовых Н₂-рецепторов может вызвать повышение синтеза ПгЕ₂ в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки, что усиливает их цитопротективное действие. Препараты могут уменьшать синтез пепсина (на 30-90%), но практически не влияют на секрецию бикарбонатов и слизи.

414-v- Клиническая фармакология -О- Часть И <? Глава 20

Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях ... О- 415

Циметидин в дозе 400 мг ингибирует секрецию соляной кислоты на 83-97%, в дозе 200 мг — на 70% (для сравнения: 1 и 2 мл 0,1% раствора атропина угнетают секрецию соляной кислоты на 33,4 и 59% соответственно). Длительность антисекреторного действия равна 6-8 ч. Циметидин также угнетает моторику желудка, ослабляет сокра­щения его антрального отдела. Циметидин более эффективен при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, чем желудка. При язве желудка, развившейся на фоне гистаминорефрактерной ахлоргидрии, циметидин не показан. Циметидин тормозит микросомальное окис­ление, подавляя активность изоферментов цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, и, следовательно, может замедлять ме­таболизм многих эндогенных и экзогенных веществ.

Ранитидин и особенно фамотидин обладают более избирательным действием на гистаминовые Н₂-рецепторы слизистой оболочки же­лудка, не влияют на процессы микросомального окисления в пече­ни. Они оказывают цитопротекторное действие, улучшая защитные свойства слизи.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические параметры блокаторов гистами-новых Н₂-рецепторов представлены в табл. 20-2.

Таблица 20-2.Фармакокинетические параметры блокаторов гистаминовых Н₂-рецепторов

Блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов подвергаются частич­ной биотрансформации в печени, большая часть дозы, особенно при внутривенном введении, выводится почками в неизменённом ви­де. Следует отметить, что при приёме циметидина после еды кривая концентрация—время приобретает двугорбый характер. При на­рушении функций почек и печени, а также у пациентов пожилого возраста общий клиренс блокаторов гистаминовых Н₂-рецепторов снижается. В почках происходит не только фильтрация препара­та, но и его активная канальцевая секреция. Блокаторы гистамино­вых Н₂-рецепторов проникают через ГЭБ и в концентрации, доста­точной для оказания фармакологического действия, — в грудное молоко.

Необходимо учитывать, что длительное применение ЛС этой груп­пы обусловливает постоянно высокую активность гистидин декар-боксилазы, что приводит к накоплению гистамина в слизистой обо­лочке желудка. В начальном периоде лечения это вызывает усиление репаративных процессов; при длительном применении препарата вследствие чрезмерного накопления гистамина начинают развивать­ся дистрофические процессы с образованием эрозий. В случае быст­рой отмены блокаторов гистаминовых Н₂-рецепторов нередко раз­вивается синдром «рикошета».

Показания и режим дозирования

Показания — хронический гастрит, дуоденит, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, синдром Золлингера-Эллисона, симп­томатические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, стероид­ные язвы, рефлюкс-эзофагит, анастомозит.

Блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов в терапевтических дозах при лечении язвенной болезни равноэффективны. При их назначе­нии болевой синдром у большинства больных исчезает в течение 1-10 сут, эндоскопически подтверждаемое заживление происходит че­рез 4 нед у 60-80% больных, через 6 нед у 80-92%. Лечебный эффект препаратов развивается медленнее при язвах больших размеров, на фоне применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС, а также у больных, злоупотребляющих табакокурением. Профилакти­чески, например в весенне-осенний период, Н₂-блокаторы применя­ют в средних терапевтических дозах 1-2 раза в сутки.

Режим дозирования представлен в табл. 20-3.

416•♦■ Клиническая фармакология ♦ Часть II -v- Глава 20

Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях ... ■$■ 417

Таблица 20-3. Режим дозирования блокаторов гистаминовых Н₂-рецепторов

Побочные эффекты и противопоказания

Побочные действия — головная боль, чувство усталости, сонли­вость, тошнота, рвота, диарея, миалгия, кожная сыпь. При приме­нении циметидина и ранитидина возможно повышение активности трансаминаз, содержания креатинина в сыворотке крови. При дли­тельном применении циметидина (более 6 нед) возможны развитие нейтро- и панцитопении, аутоиммунной гемолитической анемии, снижение синтеза гонадотропина, появление гиперпролактинемии, импотенции, гинекомастии, галактореи, брадикардии, артериаль­ной гипотензии, кишечной непроходимости и диареи, психических расстройств, дерматитов, аллергии, поражений нервно-мышечной системы, парестезии, депрессии. При быстром внутривенном вве­дении препараты могут вызвать нарушения ритма сердца.

Противопоказания — беременность, лактация, выраженные нару­шения функций печени и почек.

Лекарственное взаимодействие

При назначении в сочетании с другими ЛС необходимо учитывать, что циметидин и (значительно реже) ранитидин угнетают в печени активность изоферментов цитохрома Р-450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, СУРЗА4, что может привести к повышению концентрации в кро­ви многих ЛС (например, теофиллина, эритромицина), особенно подвергающихся выраженному эффекту первого прохождения че­рез печень (например пропранолола, верапамила, морацизина, про-пафенона).

Курение снижает эффективность ранитидина. Ранитидин повы­шает концентрацию в крови и увеличивает Т_|/2 метопролола с 4,4 до 6,5 ч. Ранитидин и фамотидин уменьшают всасывание итраконазола и кетоконазола. Антациды, сукральфат замедляют всасывание рани­тидина и фамотидина (интервал между приёмами этих препаратов должен составлять не менее 1-2 ч).

При сочетании фамотидина с ЛС, угнетающими кроветворение в костном мозге, увеличивается риск развития нейтропении.

Гастропротекторы

К гастропротекторам относят ЛС, повышающие резистентность слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки к воздей­ствию агрессивных факторов. Гастропротективное действие может быть осуществлено путём или активации естественных механизмов защиты слизистой оболочки, или образования дополнительного за­щитного барьера в области эрозии или язвы.

Фармакологические механизмы защиты слизистой оболочки сле­дующие:

• повышение устойчивости клеток желудка и двенадцатиперстной кишки к воздействию агрессивных факторов (истинная цитопро-текция);

• повышение секреции слизи и повышение её устойчивости к кис-лотно-пептической агрессии;

• стимуляция секреции клетками слизистой оболочки бикарбо­натов;

• повышение устойчивости капилляров к неблагоприятным воз­действиям и нормализация микроциркуляции в слизистой оболочке Желудка и двенадцатиперстной кишки;

И. Заказ №213.

418 <v- Клиническая фармакология -О- Часть II -О- Глава 20

• стимуляции регенерации клеток слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки;

• механическая защита дефектов слизистой оболочки.

Выделяют 5 групп гастропротекторов.

• Плёнкообразующие — препараты коллоидного висмута (висмута трикалия дицитрат), сукральфат.

• Адсорбирующие и обволакивающие — сималдрат.

• Цитопротективные — мизопростол.

• Стимуляторы регенерации — метилурацил, пентоксил, этаден, ме-тандиенон, нандролон, калия оротат, препараты, содержащие АТФ, биогенные стимуляторы (алоэ, сок каланхоэ, маточное молочко, прополис), масло облепихи крушиновидной, масло шиповника ко­ричного, препараты корней девясила высокого, солкосерил, гаст-рофарм и др.

• Стимуляторы образования слизи — препараты корня солодки го­лой, сок капусты белокочанной и др.

Препараты коллоидного висмутав кислой среде желудка образу­ют гликопротеин-висмутовый комплекс, концентрирующийся пре­имущественно в области эрозий и язв. Образуется защитный барьер, препятствующий обратной диффузии Н⁺, что ускоряет заживление поражений. Препараты висмута слабо влияют на агрессивные фак­торы язвообразования, но предупреждают поражения слизистой обо­лочки желудка химическими раздражителями (например, этанолом, уксусной кислотой). При применении препаратов коллоидного вис­мута на 50% повышается синтез ПгЕ₂ в слизистой оболочке желудка или двенадцатиперстной кишки. При лечении язвенной болезни же­лудка и двенадцатиперстной кишки важное значение имеет также уг­нетающее действие препаратов висмута на Helicobacter pylori.

Биодоступность препаратов висмута очень низкая. При курсовом лечении концентрация висмута в плазме крови достигает 50 мкг/л приблизительно через 1 мес. При этом концентрация препарата в желудочном соке составляет 100 мг/л. Всосавшийся висмут концен­трируется в почках и выделяется с мочой. Невсосавшаяся часть дозы выводится кишечником в виде сульфида. Т_1/2 равен 4-5 сут. При при­ёме препаратов иногда возможно появление головной боли, голово­кружения, диареи. При концентрации в крови, равной 100 мкг/л, мо­жет развиться висмутовая энцефалопатия.

Препараты висмута ухудшают всасывание тетрациклинов, препа­ратов железа, кальция. Не рекомендовано сочетание висмута субса-

Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях ... -О- 419

лицилата с антикоагулянтами, противоподагрическими средствами и антидиабетическими препаратами.

Сукральфат— комплексный сульфатированный дисахарид, содер­жащий алюминий. Биодоступность сукральфата низкая (приблизи­тельно 2%), т.е. при приёме внутрь он практически не всасывается. В кислой среде желудка сукральфат полимеризуется; при его реакции с кислотой расходуется гидроксид алюминия. Образовавшийся поли­анион образует прочные связи с положительно заряженными ради­калами белков слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, особенно в области эрозий и язв (концентрация препарата в 5-7 раз выше, чем в непоражённых участках слизистой оболочки). Защитный слой в желудке сохраняется до 8 ч, в двенадцатиперстной кишке — до 4 ч.